據了解,Organovo和羅氏制藥研究和早期發(fā)展部門的研究人員正在使用Organovo的3D打印人體肝組織為因藥物引起的肝損傷建立分析模型,并區(qū)分曲氟沙星和左氧氟沙星,這兩種密切相關的化合物具有不同的毒性特征。
據悉,使用Organovo的3D生物打印人體肝組織,研究者們能夠檢測出曲氟沙星的毒性,這是一種第三代抗感染藥物,因為上市一年之后被發(fā)現有患者因服用該藥而導致肝中毒死亡而被退市。當初這種藥物在接受管理當局的審批時,傳統(tǒng)的測試方法未能辨別出它的毒性。如今,使用3D打印技術的人體肝組織,羅氏公司和Organovo的研究人員能夠區(qū)分出曲氟沙星和左氧氟沙星的毒性特征,后者是一種結構相關但是無毒的化合物。
Organovo希望,這些實驗的成功能為3D打印肝組織結合其它方法,比如動物實驗和2D細胞培養(yǎng)模型,用于未來制藥產品的檢驗鋪平道路。曲氟沙星對3D生物打印肝組織的組織學影響。單箭頭表示細胞粘附損失,雙箭頭表示干細胞壞死的增加。
據悉,Organovo的3D打印人體肝組織是由病人的實質(肝)和非實質(內皮細胞和肝星狀細胞)細胞群組成的,兩者都有一定的空間結構和三維形狀。該組織的三維性質使得羅氏和Organovo的研究人員能夠鑒別出細胞間連接、CD31+內皮網絡,以及結蛋白陽性、平滑肌肌動蛋白陰性靜態(tài)星狀細胞之間的區(qū)別。
此外,在培養(yǎng)液中的該3D打印組織能夠在超過四個星期時間里將ATP和白蛋白的新陳代謝保持在相關水平,并能維持藥物誘發(fā)的細胞色素P450的酶活性——這是2D細胞培養(yǎng)無法實現的。
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